Lutétium-177 PSMA
Indication La thérapie au Lu-177 PSMA est recommandée pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) lorsque les options thérapeutiques standard approuvées ne sont pas disponibles ou se sont révélées inefficaces.
Qu’est-ce que la thérapie au Lutétium-177 PSMA ? La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une nouvelle approche de traitement du cancer connue sous le nom de médecine théranostique. Dans cette approche, un médicament spécifique à la tumeur est utilisé pour l’imagerie afin de détecter la tumeur et les métastases. Ensuite, un médicament spécifique à la tumeur est utilisé pour délivrer des radiations à ces zones. De cette manière, les cellules tumorales sont détruites plus efficacement.
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est l’une des méthodes les plus courantes utilisées en médecine théranostique. Dans cette méthode, une substance radioactive qui se lie à la protéine PSMA présente dans les cellules cancéreuses de la prostate est utilisée. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
Les avantages de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Elle se concentre fortement sur la tumeur et le risque de dommages aux autres tissus est faible.
Elle procure un effet durable.
Elle peut être efficace même dans les cancers résistants aux autres traitements.
Les inconvénients de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Elle peut avoir des effets secondaires.
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est l’un des traitements les plus efficaces pour le cancer de la prostate métastatique. Ce traitement peut augmenter considérablement la durée et la qualité de vie des patients.
Lu-177 PSMA : Vers une thérapie ciblée
Comment le Lutétium-177 PSMA traite-t-il ? La thérapie au Lutétium-177 PSMA est un traitement effectué à l’aide d’une substance radioactive qui se lie à une protéine appelée PSMA présente dans les cellules cancéreuses de la prostate. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
Qu’est-ce que le PSMA ? Le PSMA, également connu sous le nom de glutamate carboxypeptidase II (GCPII), est un type de protéine présent sur la membrane cellulaire des cellules saines de la prostate. Alors que les cellules saines de la prostate produisent naturellement de très faibles niveaux de PSMA, les tumeurs cancéreuses de la prostate produisent des niveaux extrêmement élevés de PSMA. Cela est également vrai pour les métastases du cancer de la prostate dans d’autres parties du corps.
Comment le Lutétium-177 PSMA est-il administré ? Le Lutétium-177 PSMA est un traitement administré par voie intraveineuse. Pendant le traitement, un agent de contraste est d’abord administré au patient. Cet agent de contraste permet une meilleure imagerie des cellules tumorales. Ensuite, la substance radioactive Lutétium-177, attachée à une molécule porteuse appelée PSMA, est administrée par voie intraveineuse. Cette substance radioactive se lie à la protéine PSMA, atteint les cellules tumorales et émet des radiations.
Efficacité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement efficace dans le cancer de la prostate métastatique. Selon les recherches, environ la moitié des patients présentent une réduction des taux de PSA de 50 % ou plus après la thérapie au Lutétium-177 PSMA. De plus, une réponse partielle à l’imagerie est observée chez environ un tiers des patients.
Les effets secondaires les plus courants de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Infection des voies urinaires
Sécheresse buccale
Fatigue
Maux de tête
Perte d’appétit
Diarrhée
Ces effets secondaires sont généralement légers et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.
À qui s’adresse la thérapie au Lutétium-177 PSMA ? La thérapie au Lutétium-177 PSMA est appliquée aux patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Ce traitement est généralement préféré chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements ou qui sont résistants au traitement.
Comment la thérapie au Lutétium-177 PSMA est-elle appliquée en Turquie ? La thérapie au Lutétium-177 PSMA est appliquée dans certains hôpitaux en Turquie. Pour recevoir ce traitement, le patient doit d’abord être évalué et jugé apte par un médecin.
Éléments radioactifs utilisés dans le marquage PSMA
Les éléments radioactifs utilisés dans la thérapie PSMA sont des substances qui se lient aux ligands PSMA, se concentrent sur les cellules tumorales et émettent des radiations provoquant la mort des cellules.
Lutétium – 177 Le Lutétium-177 (Lu-177) est l’élément radioactif le plus fréquemment utilisé pour la thérapie PSMA dans le cancer de la prostate métastatique. Il a une demi-vie de 6,7 jours et cible les cellules tumorales avec les faibles particules bêta qu’il émet (énergie maximale 0,5 MeV).
Actinium-225 L’Actinium-225 (Ac-225) a une demi-vie de 10 jours et cible les cellules tumorales encore plus efficacement avec les particules alpha qu’il émet (énergie maximale 6 MeV). Cependant, l’Ac-225 est un élément radioactif plus coûteux et moins accessible que le Lutétium-177.
Radiopharmaceutiques Les ligands PSMA sont marqués avec des éléments radioactifs pour devenir des radiopharmaceutiques. Les radiopharmaceutiques émettent des radiations après avoir atteint les cellules tumorales suite à une administration intraveineuse.
Les connaissances cliniques actuelles reposent sur deux ligands PSMA de faible poids moléculaire appelés Lu-177 PSMA-617 et Lu-177 PSMA I&T. Ces deux radioligands possèdent des propriétés de biodistribution et de dosimétrie comparables.
Nouveaux concepts
De nouveaux concepts sont à l’étude pour améliorer davantage la thérapie radioligand ciblée pour le cancer de la prostate métastatique.
Applications pour réduire la captation du PSMA dans les glandes salivaires et les reins Les glandes salivaires et les reins sont des organes qui se lient aux ligands PSMA à un taux élevé. Cette situation peut provoquer des effets secondaires indésirables dans ces organes.
Les méthodes suivantes ont été étudiées pour réduire la captation du PSMA dans les glandes salivaires :
Dilatation canalaire par sialendoscopie interventionnelle, irrigation saline, injection de stéroïdes.
Injection intraparenchymateuse de toxine botulique.
Refroidissement externe des glandes salivaires avec des poches de glace.
Les méthodes suivantes ont été étudiées pour réduire la captation du PSMA dans les reins :
Utilisation de 2-PMPA (inhibiteur sélectif de la glutamate carboxypeptidase II).
Utilisation de Mannitol.
Ces méthodes n’ont pas encore été testées sur de grandes séries de patients.
Études sur l’augmentation de la captation tumorale du PSMA via la liaison aux protéines plasmatiques L’augmentation de la liaison des produits pharmaceutiques aux protéines plasmatiques est une stratégie efficace qui améliore la captation spécifique du médicament tout en réduisant le taux de clairance. À la lumière de ces informations, l’utilisation de radioligands PSMA avec une liaison accrue à l’albumine et une cinétique de clairance ralentie a été proposée comme une approche prometteuse pour améliorer la captation tumorale à des fins thérapeutiques.
Cependant, parallèlement à cet effet positif sur la captation tumorale du PSMA, l’apparition d’une captation accrue indésirable du PSMA dans les organes sains est un problème qui doit être résolu.
Ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA) Afin de fournir une plateforme technologique permettant le marquage rapide et efficace de radiopharmaceutiques peptidiques et de type peptidique, une classe unique et nouvelle de radiopharmaceutiques appelée ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA) a récemment été développée.
Une caractéristique unique des ligands rhPSMA est qu’ils contiennent à la fois un complexe fluoré et un complexe métallique liés de manière covalente. À cette fin, des isotopes radioactifs et non radioactifs sont utilisés de manière interchangeable.
Le (18F)(natLu)rhPSMA est utilisé pour l’imagerie pré-thérapeutique, la dosimétrie et l’évaluation de la réponse au traitement, tandis que le (19F)(177Lu) rhPSMA est utilisé dans le traitement.
Quelle est la fiabilité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement ciblée utilisée chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Ce traitement est effectué à l’aide d’une substance radioactive qui se lie à une protéine appelée PSMA. La substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
La sécurité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA a été évaluée dans diverses études observationnelles. Dans ces études, le traitement a été considéré comme généralement sûr et présentant un profil d’effets secondaires acceptable.
Effets secondaires courants Les effets secondaires les plus courants de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Sécheresse buccale : Une sécheresse buccale de grade 1 est observée chez environ 87 % des patients.
Nausées et vomissements : Des nausées transitoires de grade 1 ou 2 sont observées chez environ 50 % des patients, et des vomissements de grade 1 ou 2 chez 20 %.
Fatigue : Une fatigue de grade 1 ou 2 est observée chez environ 50 % des patients.
Autres effets secondaires Les autres effets secondaires possibles de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Toxicité hématologique : Une hématotoxicité de grade 3 ou 4 est observée chez environ 10 % des patients. Cela se manifeste par une diminution du nombre de cellules sanguines.
Dysfonctionnement rénal : Un dysfonctionnement rénal de grade 3 ou 4 est observé chez environ 5 % des patients.
Dysfonctionnement des glandes salivaires : Un dysfonctionnement des glandes salivaires de grade 3 ou 4 est observé chez environ 5 % des patients.
Effets secondaires plus rares Les effets secondaires plus rares de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Toxicité neurologique : Une toxicité neurologique de grade 3 ou 4 est observée chez environ 1 % des patients. Cela peut se manifester par des symptômes tels que des maux de tête, des étourdissements, des convulsions et une paralysie.
Dysfonctionnement hépatique : Un dysfonctionnement hépatique de grade 3 ou 4 est observé chez environ 1 % des patients.
Inflammation du pancréas : Une pancréatite est observée chez environ 1 % des patients.
Néphrotoxicité
| Grade | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Créatinine | DLN | ≤1.5 x N | 1.5–3.0 x N | 3.1–6.0 x N | >6.0 x N |
DLN : Dans les limites normales, N : Normale
Xérostomie (Sécheresse buccale)
| Grade | Description |
| Grade 1 | Symptomatique mais aucune modification significative du régime alimentaire n’est nécessaire (ex. salive sèche ou épaisse) ; débit salivaire non stimulé > 0,2 mL/min. |
| Grade 2 | Symptômes modérés ; modifications de l’apport oral indiquées (ex. eau abondante, autres lubrifiants nécessaires. Régime limité aux purées et/ou aliments mous et humides) ; salive non stimulée 0,1 à 0,2 mL/min. |
| Grade 3 | Incapacité de s’alimenter correctement par voie orale. Alimentation par sonde ou NPT indiquée ; salive non stimulée < 0,1 mL/min. |
Hématotoxicité / Toxicité de la moelle osseuse
| Grade | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Leucocytes | ≥4 | 3.0 – 3.9 | 2.0 – 2.9 | 1.0 – 1.9 | <1.0 |
| Plaquettes | DLN | 75.0 – N | 50.0 – 74.9 | 25.0 – 49.9 | <25.0 |
| Hémoglobine | DLN | 10.0 – N | 8.0 – 10.0 | 6.5 – 7.9 | <6.5 |
| Granulocytes | ≥2.0 | 1.5 – 1.9 | 1.0 – 1.2 | 0.5 – 0.9 | <0.5 |
| Lymphocytes | ≥2.0 | 1.5 – 1.9 | 1.0 – 1.2 | 0.5 – 0.9 | <0.5 |
| Infection | Aucune | Légère | Modérée | Sévère | Menaçant le pronostic vital |
| Hémorragie | Aucune | Légère | Macroscopique 1 – 2* | Macroscopique 3 – 4* | Massive* |
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Lutétium-177 PSMA
Indication
La thérapie au Lu-177 PSMA est recommandée pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) lorsque les options thérapeutiques standard approuvées ne sont pas disponibles ou se sont révélées inefficaces.
Qu’est-ce que la thérapie au Lutétium-177 PSMA ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une nouvelle approche de traitement du cancer connue sous le nom de médecine théranostique. Dans cette approche, un médicament spécifique à la tumeur est utilisé pour l’imagerie afin de détecter la tumeur et les métastases. Ensuite, un médicament spécifique à la tumeur est utilisé pour délivrer des radiations à ces zones. De cette manière, les cellules tumorales sont détruites plus efficacement.
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est l’une des méthodes les plus courantes utilisées en médecine théranostique. Dans cette méthode, une substance radioactive qui se lie à la protéine PSMA présente dans les cellules cancéreuses de la prostate est utilisée. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
Les avantages de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Elle se concentre fortement sur la tumeur et le risque de dommages aux autres tissus est faible.
Elle procure un effet durable.
Elle peut être efficace même dans les cancers résistants aux autres traitements.
Les inconvénients de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Elle peut avoir des effets secondaires.
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est l’un des traitements les plus efficaces pour le cancer de la prostate métastatique. Ce traitement peut augmenter considérablement la durée et la qualité de vie des patients.
Lu-177 PSMA : Vers une thérapie ciblée
Comment le Lutétium-177 PSMA traite-t-il ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est un traitement effectué à l’aide d’une substance radioactive qui se lie à une protéine appelée PSMA présente dans les cellules cancéreuses de la prostate. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
Qu’est-ce que le PSMA ?
Le PSMA, également connu sous le nom de glutamate carboxypeptidase II (GCPII), est un type de protéine présent sur la membrane cellulaire des cellules saines de la prostate. Alors que les cellules saines de la prostate produisent naturellement de très faibles niveaux de PSMA, les tumeurs cancéreuses de la prostate produisent des niveaux extrêmement élevés de PSMA. Cela est également vrai pour les métastases du cancer de la prostate dans d’autres parties du corps.
Comment le Lutétium-177 PSMA est-il administré ?
Le Lutétium-177 PSMA est un traitement administré par voie intraveineuse. Pendant le traitement, un agent de contraste est d’abord administré au patient. Cet agent de contraste permet une meilleure imagerie des cellules tumorales. Ensuite, la substance radioactive Lutétium-177, attachée à une molécule porteuse appelée PSMA, est administrée par voie intraveineuse. Cette substance radioactive se lie à la protéine PSMA, atteint les cellules tumorales et émet des radiations.
Efficacité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement efficace dans le cancer de la prostate métastatique. Selon les recherches, environ la moitié des patients présentent une réduction des taux de PSA de 50 % ou plus après la thérapie au Lutétium-177 PSMA. De plus, une réponse partielle à l’imagerie est observée chez environ un tiers des patients.
Les effets secondaires les plus courants de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Infection des voies urinaires
Sécheresse buccale
Fatigue
Maux de tête
Perte d’appétit
Diarrhée
Ces effets secondaires sont généralement légers et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.
À qui s’adresse la thérapie au Lutétium-177 PSMA ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est appliquée aux patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Ce traitement est généralement préféré chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements ou qui sont résistants au traitement.
Comment la thérapie au Lutétium-177 PSMA est-elle appliquée en Turquie ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est appliquée dans certains hôpitaux en Turquie. Pour recevoir ce traitement, le patient doit d’abord être évalué et jugé apte par un médecin.
Éléments radioactifs utilisés dans le marquage PSMA
Les éléments radioactifs utilisés dans la thérapie PSMA sont des substances qui se lient aux ligands PSMA, se concentrent sur les cellules tumorales et émettent des radiations provoquant la mort des cellules.
Lutétium – 177
Le Lutétium-177 (Lu-177) est l’élément radioactif le plus fréquemment utilisé pour la thérapie PSMA dans le cancer de la prostate métastatique. Il a une demi-vie de 6,7 jours et cible les cellules tumorales avec les faibles particules bêta qu’il émet (énergie maximale 0,5 MeV).
Actinium-225
L’Actinium-225 (Ac-225) a une demi-vie de 10 jours et cible les cellules tumorales encore plus efficacement avec les particules alpha qu’il émet (énergie maximale 6 MeV). Cependant, l’Ac-225 est un élément radioactif plus coûteux et moins accessible que le Lutétium-177.
Radiopharmaceutiques
Les ligands PSMA sont marqués avec des éléments radioactifs pour devenir des radiopharmaceutiques. Les radiopharmaceutiques émettent des radiations après avoir atteint les cellules tumorales suite à une administration intraveineuse.
Les connaissances cliniques actuelles reposent sur deux ligands PSMA de faible poids moléculaire appelés Lu-177 PSMA-617 et Lu-177 PSMA I&T. Ces deux radioligands possèdent des propriétés de biodistribution et de dosimétrie comparables.
Nouveaux concepts
De nouveaux concepts sont à l’étude pour améliorer davantage la thérapie radioligand ciblée pour le cancer de la prostate métastatique.
Applications pour réduire la captation du PSMA dans les glandes salivaires et les reins
Les glandes salivaires et les reins sont des organes qui se lient aux ligands PSMA à un taux élevé. Cette situation peut provoquer des effets secondaires indésirables dans ces organes.
Les méthodes suivantes ont été étudiées pour réduire la captation du PSMA dans les glandes salivaires :
Dilatation canalaire par sialendoscopie interventionnelle, irrigation saline, injection de stéroïdes.
Injection intraparenchymateuse de toxine botulique.
Refroidissement externe des glandes salivaires avec des poches de glace.
Les méthodes suivantes ont été étudiées pour réduire la captation du PSMA dans les reins :
Utilisation de 2-PMPA (inhibiteur sélectif de la glutamate carboxypeptidase II).
Utilisation de Mannitol.
Ces méthodes n’ont pas encore été testées sur de grandes séries de patients.
Études sur l’augmentation de la captation tumorale du PSMA via la liaison aux protéines plasmatiques
L’augmentation de la liaison des produits pharmaceutiques aux protéines plasmatiques est une stratégie efficace qui améliore la captation spécifique du médicament tout en réduisant le taux de clairance. À la lumière de ces informations, l’utilisation de radioligands PSMA avec une liaison accrue à l’albumine et une cinétique de clairance ralentie a été proposée comme une approche prometteuse pour améliorer la captation tumorale à des fins thérapeutiques.
Cependant, parallèlement à cet effet positif sur la captation tumorale du PSMA, l’apparition d’une captation accrue indésirable du PSMA dans les organes sains est un problème qui doit être résolu.
Ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA)
Afin de fournir une plateforme technologique permettant le marquage rapide et efficace de radiopharmaceutiques peptidiques et de type peptidique, une classe unique et nouvelle de radiopharmaceutiques appelée ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA) a récemment été développée.
Une caractéristique unique des ligands rhPSMA est qu’ils contiennent à la fois un complexe fluoré et un complexe métallique liés de manière covalente. À cette fin, des isotopes radioactifs et non radioactifs sont utilisés de manière interchangeable.
Le (18F)(natLu)rhPSMA est utilisé pour l’imagerie pré-thérapeutique, la dosimétrie et l’évaluation de la réponse au traitement, tandis que le (19F)(177Lu) rhPSMA est utilisé dans le traitement.
Quelle est la fiabilité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement ciblée utilisée chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Ce traitement est effectué à l’aide d’une substance radioactive qui se lie à une protéine appelée PSMA. La substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, émet des radiations et provoque la mort des cellules.
La sécurité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA a été évaluée dans diverses études observationnelles. Dans ces études, le traitement a été considéré comme généralement sûr et présentant un profil d’effets secondaires acceptable.
Effets secondaires courants
Les effets secondaires les plus courants de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Sécheresse buccale : Une sécheresse buccale de grade 1 est observée chez environ 87 % des patients.
Nausées et vomissements : Des nausées transitoires de grade 1 ou 2 sont observées chez environ 50 % des patients, et des vomissements de grade 1 ou 2 chez 20 %.
Fatigue : Une fatigue de grade 1 ou 2 est observée chez environ 50 % des patients.
Autres effets secondaires
Les autres effets secondaires possibles de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Toxicité hématologique : Une hématotoxicité de grade 3 ou 4 est observée chez environ 10 % des patients. Cela se manifeste par une diminution du nombre de cellules sanguines.
Dysfonctionnement rénal : Un dysfonctionnement rénal de grade 3 ou 4 est observé chez environ 5 % des patients.
Dysfonctionnement des glandes salivaires : Un dysfonctionnement des glandes salivaires de grade 3 ou 4 est observé chez environ 5 % des patients.
Effets secondaires plus rares
Les effets secondaires plus rares de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Toxicité neurologique : Une toxicité neurologique de grade 3 ou 4 est observée chez environ 1 % des patients. Cela peut se manifester par des symptômes tels que des maux de tête, des étourdissements, des convulsions et une paralysie.
Dysfonctionnement hépatique : Un dysfonctionnement hépatique de grade 3 ou 4 est observé chez environ 1 % des patients.
Inflammation du pancréas : Une pancréatite est observée chez environ 1 % des patients.
Néphrotoxicité
| Grade | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Créatinine | DLN | ≤1.5 x N | 1.5–3.0 x N | 3.1–6.0 x N | >6.0 x N |
DLN : Dans les limites normales, N : Normale
Xérostomie (Sécheresse buccale)
| Grade | Description |
| Grade 1 | Symptomatique mais aucune modification significative du régime alimentaire n’est nécessaire (ex. salive sèche ou épaisse) ; débit salivaire non stimulé > 0,2 mL/min. |
| Grade 2 | Symptômes modérés ; modifications de l’apport oral indiquées (ex. eau abondante, autres lubrifiants nécessaires. Régime limité aux purées et/ou aliments mous et humides) ; salive non stimulée 0,1 à 0,2 mL/min. |
| Grade 3 | Incapacité de s’alimenter correctement par voie orale. Alimentation par sonde ou NPT indiquée ; salive non stimulée < 0,1 mL/min. |
Hématotoxicité / Toxicité de la moelle osseuse
| Grade | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Leucocytes | ≥4 | 3.0 – 3.9 | 2.0 – 2.9 | 1.0 – 1.9 | <1.0 |
| Plaquettes | DLN | 75.0 – N | 50.0 – 74.9 | 25.0 – 49.9 | <25.0 |
| Hémoglobine | DLN | 10.0 – N | 8.0 – 10.0 | 6.5 – 7.9 | <6.5 |
| Granulocytes | ≥2.0 | 1.5 – 1.9 | 1.0 – 1.2 | 0.5 – 0.9 | <0.5 |
| Lymphocytes | ≥2.0 | 1.5 – 1.9 | 1.0 – 1.2 | 0.5 – 0.9 | <0.5 |
| Infection | Aucune | Légère | Modérée | Sévère | Menaçant le pronostic vital |
| Hémorragie | Aucune | Légère | Macroscopique 1 – 2* | Macroscopique 3 – 4* | Massive* |
DLN : Dans les limites normales, N : Normale *unités de transfusion
Interaction avec d’autres produits médicinaux dans la thérapie au Lutétium-177 PSMA
Sécurité radiologique Diverses études fournissent des données sur l’exposition aux rayonnements externes, l’excrétion et la demi-vie efficace chez les patients ayant reçu une thérapie au Lu-177 PSMA. Dans les cas où les patients sortent de l’hôpital au moins 48 heures après l’administration du traitement, le niveau de dose efficace maximal pour les membres du public par traitement est d’environ 139 ± 53 μSv. Cependant, ces données ne peuvent pas être facilement converties pour les applications de traitement ambulatoire. Dans les traitements de jour où les patients sortent 6 heures après l’administration, la dose efficace est de 202 ± 43 μSv.
En ce qui concerne le personnel et les précautions après la sortie, les mêmes précautions recommandées pour la PRRT au Lu-177 dans les tumeurs neuroendocrines doivent être prises.
À qui s’adresse la thérapie au Lutétium-177 PSMA ?
La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement ciblée appliquée aux patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Dans ce traitement, une substance radioactive se liant à une protéine appelée PSMA est utilisée. Le PSMA est fortement exprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate. Par conséquent, le ligand PSMA se lie aux cellules tumorales, provoquant l’accumulation de radiations dans les cellules tumorales. Cela conduit à la mort des cellules tumorales.
Les indications de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Lorsque les autres options thérapeutiques sont épuisées : La thérapie au Lutétium-177 PSMA peut être utilisée lorsque les autres options thérapeutiques sont inefficaces ou ne peuvent plus être appliquées. Cela peut être dû à la détérioration de l’état de santé général du patient, à l’altération des fonctions organiques ou à la progression de la maladie malgré le traitement.
Chez les patients pour lesquels les options thérapeutiques alternatives standard ne conviennent pas : La thérapie au Lutétium-177 PSMA peut également être utilisée chez certains patients pour lesquels les options thérapeutiques alternatives standard ne sont pas appropriées. Par exemple, chez les patients présentant des métastases osseuses, la chimiothérapie peut être difficile à administrer en raison du risque de toxicité pour la moelle osseuse. Dans ce cas, la thérapie au Lutétium-177 PSMA peut être préférée car elle provoque moins de toxicité pour la moelle osseuse.
Dans les cas où une captation suffisante du ligand PSMA est montrée lors de l’imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA pré-thérapeutique : L’efficacité de la thérapie au Lutétium-177 PSMA dépend de la captation du PSMA montrée lors de l’imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA pré-thérapeutique. L’imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA est une méthode très efficace pour démontrer l’expression du PSMA dans les cellules tumorales. Par conséquent, l’imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA pré-thérapeutique est importante pour évaluer l’adéquation de la thérapie au Lutétium-177 PSMA.
Les contre-indications de la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Cas avec une espérance de vie inférieure à 6 mois (score de performance ECOG > 2) : La thérapie au Lutétium-177 PSMA, comme les autres thérapies par radionucléides, n’est pas recommandée chez les patients ayant une courte espérance de vie. Cela est dû à la contribution limitée du traitement à l’efficacité et à la qualité de vie du patient.
En présence d’une obstruction des voies urinaires non gérable ou d’une hydronéphrose : La thérapie au Lutétium-177 PSMA peut augmenter l’exposition aux radiations des reins. Par conséquent, en présence d’une obstruction des voies urinaires non gérable ou d’une hydronéphrose, cette condition doit être corrigée avant le traitement.
En cas de détérioration progressive des fonctions organiques : La thérapie au Lutétium-177 PSMA peut augmenter l’exposition aux radiations d’organes tels que les reins, le foie et la moelle osseuse. Par conséquent, chez les patients présentant une détérioration progressive des fonctions organiques, les risques et les avantages du traitement doivent être soigneusement évalués.
En cas de dépression de la moelle osseuse : La thérapie au Lutétium-177 PSMA peut provoquer une toxicité pour la moelle osseuse. Par conséquent, chez les patients présentant une dépression de la moelle osseuse, les risques et les avantages du traitement doivent être soigneusement évalués.
La thérapie au Lutétium-177 PSMA n’a pas d’interaction connue avec d’autres produits médicinaux. Cependant, en raison de ses effets bien connus sur la suppression de la moelle osseuse, le traitement par irradiation hémicorporelle (ou équivalent), chimiothérapie ou agents osseux radioactifs (Radium 223) doit être interrompu au moins 4 semaines auparavant.
Dosimétrie dans la thérapie au Lutétium-177 PSMA
Les limites de tolérance de dose absorbée spécifique déterminées pour les organes normaux dans la thérapie au Lutétium-177 PSMA sont :
Pour la moelle osseuse rouge : 2 Gy
Pour les reins : 28-40 Gy
Pour les glandes salivaires : 35 Gy
La thérapie au Lutétium-177 PSMA entre dans la catégorie non standard, en particulier lorsque la dosimétrie individuelle est appliquée. La plupart des réglementations nationales exigent désormais l’inclusion d’un physicien médical ayant une formation spécialisée dans ce processus. Dans les cas où les patients ne peuvent pas tolérer l’imagerie sérielle multiple requise pour la dosimétrie, des méthodologies simplifiées peuvent être préférées. Les évaluations dosimétriques peuvent également être effectuées après un cycle de traitement pour vérifier l’efficacité des applications futures. Cependant, dans les cycles suivants, les doses absorbées par la tumeur peuvent être plus faibles en raison de l’effet thérapeutique du/des cycle(s) initial(aux). En revanche, les captations physiologiques de PSMA dans les organes normaux ne sont pas significativement affectées par les cycles de traitement.
Pour une dosimétrie optimale, une imagerie séquentielle doit de préférence être effectuée à plusieurs moments en utilisant des techniques quantitatives tridimensionnelles telles que la SPECT/CT. Étant donné que l’imagerie en phase tardive détermine en grande partie les doses absorbées par les organes ou les tissus tumoraux, les scans doivent de préférence être effectués au moins 4 à 7 jours après l’administration. À des fins de dosimétrie basée sur les organes, la masse de chaque organe des patients doit être déterminée pour les organes limitant la dose.
La norme minimale devrait être le calcul de la dosimétrie basé sur des techniques quantitatives tridimensionnelles à un seul moment d’imagerie — de préférence au moins trois jours après l’administration. Pour la dosimétrie basée sur les organes, les masses des organes de chaque patient doivent être déterminées et les demi-vies efficaces doivent être indiquées.
Dans les cas où la dosimétrie n’est pas effectuée, une estimation approximative du coefficient de dose absorbée dans les reins et les glandes salivaires peut être faite avec les valeurs moyennes données dans les directives. Cependant, ces valeurs ne sont valables que dans un comportement pharmacocinétique normal ; lorsque la fonction rénale est altérée, la dose absorbée par les organes (en particulier dans la moelle osseuse rouge en présence de lésions osseuses exprimant le PSMA) peut augmenter de manière significative. Par conséquent, cette approche n’est pas suffisante pour prédire la toxicité liée au traitement chez chaque patient, et une surveillance étroite est recommandée pour évaluer la toxicité.
Si possible, une dosimétrie séparée tumeur/organe normal doit être rapportée selon les directives de l’EANM.
Coefficients de dose absorbée estimés pour les organes critiques :
Pour les reins : 0,5 ± 0,2 (Gy/GBq ± ET)
Pour les glandes salivaires : 0,8 ± 0,5 (Gy/GBq ± ET)
Préparation avant la thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA
La thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement ciblée appliquée aux patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Avant ce traitement, certaines préparations doivent être effectuées pour évaluer l’aptitude du patient au traitement.
Lors de sa première visite à la Clinique de Médecine Nucléaire, le patient doit apporter les informations et documents suivants :
Les épicrises (rapports médicaux) les plus récentes liées au cancer de la prostate
Résultats de pathologie
Tests sanguins
Rapports de scintigraphie osseuse du corps entier, TDM (Scanner), IRM et TEP/TDM au Ga-68 PSMA
Tests sanguins Les tests sanguins sont importants pour évaluer l’état de santé général du patient et son aptitude au traitement. Ces tests peuvent inclure :
PSA
Numération formule sanguine complète (NFS)
Électrolytes sériques (sodium, potassium, phosphate)
Tests de la fonction rénale (urée, créatinine, phosphatase alcaline)
Tests de la fonction hépatique (albumine, AST, ALT, LDH, bilirubine)
Tests de la fonction de la moelle osseuse (protéines totales, clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures)
Rapports de scintigraphie osseuse du corps entier, TDM, IRM et TEP/TDM au Ga-68 PSMA Ces examens d’imagerie sont utilisés pour évaluer la propagation du cancer. Le TEP/TDM au Ga-68 PSMA est une méthode d’imagerie montrant la protéine PSMA, qui est fortement exprimée dans les cellules cancéreuses de la prostate. Cette méthode est l’une des méthodes les plus précises pour évaluer la propagation et l’activité du cancer.
La préparation avant la thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA est importante pour évaluer l’aptitude du patient au traitement et réduire les risques potentiels. Par conséquent, il est important que les patients effectuent toutes les préparations nécessaires avant le traitement.
Comment la thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA est-elle administrée ?
Régimes de traitement Divers régimes de traitement sont disponibles pour la thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA. Ces régimes peuvent varier en fonction du type de ligand utilisé, de l’état de santé général du patient et de la réponse au traitement.
En général, les régimes suivants sont appliqués dans la thérapie au radioligand Lutétium-177 PSMA :
Activité administrée par traitement : Elle est comprise entre 3,7 et 9,3 GBq (100–250 mCi). Les études de phase II actuelles soutiennent des activités standard de 6-8,5 GBq (160-230 mCi) dans la plupart des cas. Une étude de phase III en cours (VISION) applique une activité standard de 7,4 GBq (200 mCi) sur un total de 4 à 6 cycles à 6 semaines d’intervalle.
Intervalle de temps entre les cycles : 6-8 semaines.
Nombre de cycles : Entre 2 et 6 (varie en fonction de la réponse, du pronostic et des facteurs de risque rénaux).
Risque de toxicité rénale : Chez les patients ayant une espérance de vie de plus d’un an, la dose cumulative absorbée par le rein ne doit pas dépasser 40 Gy par patient. Cependant, dans les cas où la dose absorbée par les reins est proche ou supérieure à cette limite, le rapport bénéfice/risque doit être évalué pour chaque patient. La dose absorbée cumulative maximale doit être étalée sur la période cliniquement possible la plus longue.
Évaluation de la réponse au traitement : Elle doit être évaluée à chaque cycle avec le PSA et l’imagerie scintigraphique post-traitement. De plus, des études de stadification supplémentaires doivent être effectuées avec une imagerie en coupe, de préférence un TEP/TDM au PSMA, tous les deux cycles.
Prémédication pour la thérapie au Lutétium-177 PSMA Dans la thérapie au Lutétium-177 PSMA, aucune prémédication n’est nécessaire. La plupart des patients tolèrent bien le traitement. Cependant, les précautions suivantes peuvent devoir être prises chez certains patients :
Des diurétiques peuvent être utilisés après l’administration pour favoriser l’élimination du Lutétium-177 PSMA non lié.
L’application de poches de froid sur les glandes salivaires pendant la « phase vasculaire » peut réduire la captation du Lutétium-177 PSMA dans les glandes salivaires.
Il est nécessaire d’utiliser des corticostéroïdes oraux (ex. 20 mg/jour de Prednisolone) à partir d’un jour avant l’administration du Lu-177 PSMA pour une durée de 1 à 2 semaines.
Administration de la thérapie au Lutétium-177 PSMA La thérapie au Lutétium-177 PSMA est administrée à la clinique de médecine nucléaire. Le traitement est effectué après une période de préparation de 3 à 5 jours.
Processus de préparation : Avant le traitement, l’état de santé général du patient et son aptitude au traitement sont évalués. À cette fin, une numération formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale, hépatique et de la moelle osseuse sont effectués. De plus, une imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA est réalisée pour évaluer la réponse du patient au traitement.
Traitement : Le traitement est administré au patient par voie intraveineuse. La durée du traitement varie selon le type de ligand utilisé. Par exemple, pour le ligand Lutétium-177 PSMA-167, la durée du traitement est d’environ 45 minutes.
Après le traitement : Le patient doit être surveillé de près. À cette fin, le taux de PSA, les tests de la fonction rénale et de la moelle osseuse, ainsi que l’imagerie TEP/TDM au Ga-68 PSMA sont effectués.
Scan après traitement Après l’administration de Lu-177 PSMA, au moins 1 scan du corps entier, de préférence SPECT(/CT), doit être effectué entre la 4ème et la 48ème heure. À cette fin, des collimateurs à trous parallèles, à usage général et à énergie moyenne avec des pics d’énergie de 113 KeV (largeur de fenêtre de 20 %) et 208 KeV (largeur de fenêtre de 15 %) doivent être utilisés.
Combinaison de la thérapie PSMA avec d’autres options de traitement La combinaison de la thérapie au Lu-177 PSMA avec la chimiothérapie n’est pas recommandée. De plus, il n’y a pas de données concernant la combinaison des deux traitements chez les patients qui répondent encore aux hormonothérapies de nouvelle génération (abiratérone/enzalutamide). Cependant, chez les patients présentant des métastases cérébrales, la thérapie au Lu-177 PSMA peut être combinée avec une radiothérapie externe des métastases cérébrales. De plus, des expériences individuelles ont montré que la combinaison de la thérapie PSMA avec la radiothérapie externe est possible et sûre chez les patients présentant des métastases osseuses douloureuses ou un risque de fracture.
Suivi après la thérapie au Lutétium-177 PSMA
Pour évaluer l’efficacité et la sécurité de ce traitement, les patients doivent être surveillés de près avant, pendant et après le traitement.
Suivi pendant le traitement Pendant le traitement, le patient doit être surveillé pour les symptômes suivants :
Nausées
Vomissements
Perte d’appétit
Gingivite (inflammation des gencives)
Douleur rénale
Sang dans les urines
Si l’un de ces symptômes apparaît, le patient doit consulter son médecin.
Suivi après le traitement Après le traitement, le patient doit être surveillé avec les tests suivants :
Numération formule sanguine complète : Doit être vérifiée toutes les 2-3 semaines (selon l’état initial), jusqu’à 12 semaines après chaque cycle.
PSA comme marqueur tumoral : Doit être suivi à intervalles de 4 semaines. Les critères du PCWG3 (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3) doivent être pris en compte lors du suivi et de l’interprétation.
Profil hépatique et rénal de base : Doit être évalué toutes les 6-8 semaines.
Examen physique : Doit être effectué avant chaque traitement.
Scintigraphie de dépistage post-traitement (4-48 heures après l’administration) : Confirme la captation du Lu-177 PSMA dans les lésions et, lorsqu’elle est réalisée à des moments ultérieurs, sert à imager la réponse des lésions PSMA-positives au traitement.
Re-stadification basée sur l’imagerie Examens de suivi à effectuer après plusieurs cycles de thérapie au Lu-177 PSMA : La re-stadification basée sur l’imagerie permet la détection de lésions PSMA-négatives. À cette fin, des images TDM et IRM faisant partie intégrante des examens TEP/TDM PSMA ou TEP/IRM existants, une scintigraphie osseuse du corps entier ou une imagerie TEP/TDM au FDG peuvent être utilisées. La fréquence de la re-stadification par imagerie peut être ajustée en fonction de la fiabilité des scans post-traitement et de la réponse du PSA. Effectuer une imagerie tous les 2-3 cycles selon les critères du PCWG3 serait également raisonnable à cette fin.
Re-traitement La durée du traitement au Lu-177 PSMA est planifiée en fonction des besoins cliniques individuels, en évaluant soigneusement les doses absorbées cumulatives des glandes salivaires et des reins. La numération sanguine, l’état médical général et les critères d’inclusion/exclusion doivent être réévalués avant le re-traitement. La thérapie répétée au Lu-177 PSMA a été appliquée jusqu’à un total de sept cycles dans des études observationnelles actuelles sans toxicité excessive. Le traitement répété toutes les 6-8 semaines permet une récupération de l’hématotoxicité dans la plupart des cas et est conforme aux protocoles publiés.
Conclusion La thérapie au Lutétium-177 PSMA est une méthode de traitement qui peut apporter des avantages significatifs chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique (mCRPC). Pour évaluer l’efficacité et la sécurité de ce traitement, les patients doivent être surveillés de près avant, pendant et après le traitement