\n| H\u00e9morragie<\/b><\/td>\n | Aucune<\/td>\n | L\u00e9g\u00e8re<\/td>\n | Macroscopique 1 – 2*<\/td>\n | Macroscopique 3 – 4*<\/td>\n | Massive*<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n \u0130\u015fte metnin tablolar dahil Frans\u0131zca \u00e7evirisi:<\/p>\n
\nLut\u00e9tium-177 PSMA<\/h3>\nIndication<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lu-177 PSMA est recommand\u00e9e pour les patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration (mCRPC) lorsque les options th\u00e9rapeutiques standard approuv\u00e9es ne sont pas disponibles ou se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es inefficaces.<\/p>\n Qu’est-ce que la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA ?<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est une nouvelle approche de traitement du cancer connue sous le nom de m\u00e9decine th\u00e9ranostique. Dans cette approche, un m\u00e9dicament sp\u00e9cifique \u00e0 la tumeur est utilis\u00e9 pour l’imagerie afin de d\u00e9tecter la tumeur et les m\u00e9tastases. Ensuite, un m\u00e9dicament sp\u00e9cifique \u00e0 la tumeur est utilis\u00e9 pour d\u00e9livrer des radiations \u00e0 ces zones. De cette mani\u00e8re, les cellules tumorales sont d\u00e9truites plus efficacement.<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est l’une des m\u00e9thodes les plus courantes utilis\u00e9es en m\u00e9decine th\u00e9ranostique. Dans cette m\u00e9thode, une substance radioactive qui se lie \u00e0 la prot\u00e9ine PSMA pr\u00e9sente dans les cellules canc\u00e9reuses de la prostate est utilis\u00e9e. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, \u00e9met des radiations et provoque la mort des cellules.<\/p>\n Les avantages de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Elle se concentre fortement sur la tumeur et le risque de dommages aux autres tissus est faible.<\/p>\n<\/li>\n - \n
Elle procure un effet durable.<\/p>\n<\/li>\n - \n
Elle peut \u00eatre efficace m\u00eame dans les cancers r\u00e9sistants aux autres traitements.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Les inconv\u00e9nients de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Elle peut avoir des effets secondaires.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est l’un des traitements les plus efficaces pour le cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Ce traitement peut augmenter consid\u00e9rablement la dur\u00e9e et la qualit\u00e9 de vie des patients.<\/p>\n
\nLu-177 PSMA : Vers une th\u00e9rapie cibl\u00e9e<\/h3>\nComment le Lut\u00e9tium-177 PSMA traite-t-il ?<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est un traitement effectu\u00e9 \u00e0 l’aide d’une substance radioactive qui se lie \u00e0 une prot\u00e9ine appel\u00e9e PSMA pr\u00e9sente dans les cellules canc\u00e9reuses de la prostate. Cette substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, \u00e9met des radiations et provoque la mort des cellules.<\/p>\n Qu’est-ce que le PSMA ?<\/p>\n Le PSMA, \u00e9galement connu sous le nom de glutamate carboxypeptidase II (GCPII), est un type de prot\u00e9ine pr\u00e9sent sur la membrane cellulaire des cellules saines de la prostate. Alors que les cellules saines de la prostate produisent naturellement de tr\u00e8s faibles niveaux de PSMA, les tumeurs canc\u00e9reuses de la prostate produisent des niveaux extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9s de PSMA. Cela est \u00e9galement vrai pour les m\u00e9tastases du cancer de la prostate dans d’autres parties du corps.<\/p>\n Comment le Lut\u00e9tium-177 PSMA est-il administr\u00e9 ?<\/p>\n Le Lut\u00e9tium-177 PSMA est un traitement administr\u00e9 par voie intraveineuse. Pendant le traitement, un agent de contraste est d’abord administr\u00e9 au patient. Cet agent de contraste permet une meilleure imagerie des cellules tumorales. Ensuite, la substance radioactive Lut\u00e9tium-177, attach\u00e9e \u00e0 une mol\u00e9cule porteuse appel\u00e9e PSMA, est administr\u00e9e par voie intraveineuse. Cette substance radioactive se lie \u00e0 la prot\u00e9ine PSMA, atteint les cellules tumorales et \u00e9met des radiations.<\/p>\n Efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est une m\u00e9thode de traitement efficace dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Selon les recherches, environ la moiti\u00e9 des patients pr\u00e9sentent une r\u00e9duction des taux de PSA de 50 % ou plus apr\u00e8s la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA. De plus, une r\u00e9ponse partielle \u00e0 l’imagerie est observ\u00e9e chez environ un tiers des patients.<\/p>\n Les effets secondaires les plus courants de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Infection des voies urinaires<\/p>\n<\/li>\n - \n
S\u00e9cheresse buccale<\/p>\n<\/li>\n - \n
Fatigue<\/p>\n<\/li>\n - \n
Maux de t\u00eate<\/p>\n<\/li>\n - \n
Perte d’app\u00e9tit<\/p>\n<\/li>\n - \n
Diarrh\u00e9e<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Ces effets secondaires sont g\u00e9n\u00e9ralement l\u00e9gers et ne n\u00e9cessitent pas l’arr\u00eat du traitement.<\/p>\n \u00c0 qui s’adresse la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA ?<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est appliqu\u00e9e aux patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Ce traitement est g\u00e9n\u00e9ralement pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 chez les patients qui ne r\u00e9pondent pas aux autres traitements ou qui sont r\u00e9sistants au traitement.<\/p>\n Comment la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est-elle appliqu\u00e9e en Turquie ?<\/p>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est appliqu\u00e9e dans certains h\u00f4pitaux en Turquie. Pour recevoir ce traitement, le patient doit d’abord \u00eatre \u00e9valu\u00e9 et jug\u00e9 apte par un m\u00e9decin.<\/p>\n
\n\u00c9l\u00e9ments radioactifs utilis\u00e9s dans le marquage PSMA<\/h3>\nLes \u00e9l\u00e9ments radioactifs utilis\u00e9s dans la th\u00e9rapie PSMA sont des substances qui se lient aux ligands PSMA, se concentrent sur les cellules tumorales et \u00e9mettent des radiations provoquant la mort des cellules.<\/p>\n Lut\u00e9tium \u2013 177<\/p>\n Le Lut\u00e9tium-177 (Lu-177) est l’\u00e9l\u00e9ment radioactif le plus fr\u00e9quemment utilis\u00e9 pour la th\u00e9rapie PSMA dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Il a une demi-vie de 6,7 jours et cible les cellules tumorales avec les faibles particules b\u00eata qu’il \u00e9met (\u00e9nergie maximale 0,5 MeV).<\/p>\n Actinium-225<\/p>\n L’Actinium-225 (Ac-225) a une demi-vie de 10 jours et cible les cellules tumorales encore plus efficacement avec les particules alpha qu’il \u00e9met (\u00e9nergie maximale 6 MeV). Cependant, l’Ac-225 est un \u00e9l\u00e9ment radioactif plus co\u00fbteux et moins accessible que le Lut\u00e9tium-177.<\/p>\n Radiopharmaceutiques<\/p>\n Les ligands PSMA sont marqu\u00e9s avec des \u00e9l\u00e9ments radioactifs pour devenir des radiopharmaceutiques. Les radiopharmaceutiques \u00e9mettent des radiations apr\u00e8s avoir atteint les cellules tumorales suite \u00e0 une administration intraveineuse.<\/p>\n Les connaissances cliniques actuelles reposent sur deux ligands PSMA de faible poids mol\u00e9culaire appel\u00e9s Lu-177 PSMA-617 et Lu-177 PSMA I&T. Ces deux radioligands poss\u00e8dent des propri\u00e9t\u00e9s de biodistribution et de dosim\u00e9trie comparables.<\/p>\n
\nNouveaux concepts<\/h3>\nDe nouveaux concepts sont \u00e0 l’\u00e9tude pour am\u00e9liorer davantage la th\u00e9rapie radioligand cibl\u00e9e pour le cancer de la prostate m\u00e9tastatique.<\/p>\n Applications pour r\u00e9duire la captation du PSMA dans les glandes salivaires et les reins<\/p>\n Les glandes salivaires et les reins sont des organes qui se lient aux ligands PSMA \u00e0 un taux \u00e9lev\u00e9. Cette situation peut provoquer des effets secondaires ind\u00e9sirables dans ces organes.<\/p>\n Les m\u00e9thodes suivantes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es pour r\u00e9duire la captation du PSMA dans les glandes salivaires :<\/b><\/p>\n\n- \n
Dilatation canalaire par sialendoscopie interventionnelle, irrigation saline, injection de st\u00e9ro\u00efdes.<\/p>\n<\/li>\n - \n
Injection intraparenchymateuse de toxine botulique.<\/p>\n<\/li>\n - \n
Refroidissement externe des glandes salivaires avec des poches de glace.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Les m\u00e9thodes suivantes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es pour r\u00e9duire la captation du PSMA dans les reins :<\/b><\/p>\n\n- \n
Utilisation de 2-PMPA (inhibiteur s\u00e9lectif de la glutamate carboxypeptidase II).<\/p>\n<\/li>\n - \n
Utilisation de Mannitol.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Ces m\u00e9thodes n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 test\u00e9es sur de grandes s\u00e9ries de patients.<\/p>\n \u00c9tudes sur l’augmentation de la captation tumorale du PSMA via la liaison aux prot\u00e9ines plasmatiques<\/p>\n L’augmentation de la liaison des produits pharmaceutiques aux prot\u00e9ines plasmatiques est une strat\u00e9gie efficace qui am\u00e9liore la captation sp\u00e9cifique du m\u00e9dicament tout en r\u00e9duisant le taux de clairance. \u00c0 la lumi\u00e8re de ces informations, l’utilisation de radioligands PSMA avec une liaison accrue \u00e0 l’albumine et une cin\u00e9tique de clairance ralentie a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9e comme une approche prometteuse pour am\u00e9liorer la captation tumorale \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n Cependant, parall\u00e8lement \u00e0 cet effet positif sur la captation tumorale du PSMA, l’apparition d’une captation accrue ind\u00e9sirable du PSMA dans les organes sains est un probl\u00e8me qui doit \u00eatre r\u00e9solu.<\/p>\n Ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA)<\/p>\n Afin de fournir une plateforme technologique permettant le marquage rapide et efficace de radiopharmaceutiques peptidiques et de type peptidique, une classe unique et nouvelle de radiopharmaceutiques appel\u00e9e ligands PSMA radiohybrides (rhPSMA) a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e.<\/p>\n Une caract\u00e9ristique unique des ligands rhPSMA est qu’ils contiennent \u00e0 la fois un complexe fluor\u00e9 et un complexe m\u00e9tallique li\u00e9s de mani\u00e8re covalente. \u00c0 cette fin, des isotopes radioactifs et non radioactifs sont utilis\u00e9s de mani\u00e8re interchangeable.<\/p>\n Le (18F)(natLu)rhPSMA est utilis\u00e9 pour l’imagerie pr\u00e9-th\u00e9rapeutique, la dosim\u00e9trie et l’\u00e9valuation de la r\u00e9ponse au traitement, tandis que le (19F)(177Lu) rhPSMA est utilis\u00e9 dans le traitement.<\/p>\n
\nQuelle est la fiabilit\u00e9 de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA ?<\/h3>\nLa th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est une m\u00e9thode de traitement cibl\u00e9e utilis\u00e9e chez les patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Ce traitement est effectu\u00e9 \u00e0 l’aide d’une substance radioactive qui se lie \u00e0 une prot\u00e9ine appel\u00e9e PSMA. La substance radioactive se concentre sur les cellules tumorales, \u00e9met des radiations et provoque la mort des cellules.<\/p>\n La s\u00e9curit\u00e9 de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans diverses \u00e9tudes observationnelles. Dans ces \u00e9tudes, le traitement a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme g\u00e9n\u00e9ralement s\u00fbr et pr\u00e9sentant un profil d’effets secondaires acceptable.<\/p>\n Effets secondaires courants<\/p>\n Les effets secondaires les plus courants de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/p>\n \n- \n
S\u00e9cheresse buccale :<\/b> Une s\u00e9cheresse buccale de grade 1 est observ\u00e9e chez environ 87 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Naus\u00e9es et vomissements :<\/b> Des naus\u00e9es transitoires de grade 1 ou 2 sont observ\u00e9es chez environ 50 % des patients, et des vomissements de grade 1 ou 2 chez 20 %.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Fatigue :<\/b> Une fatigue de grade 1 ou 2 est observ\u00e9e chez environ 50 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Autres effets secondaires<\/p>\n Les autres effets secondaires possibles de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/p>\n \n- \n
Toxicit\u00e9 h\u00e9matologique :<\/b> Une h\u00e9matotoxicit\u00e9 de grade 3 ou 4 est observ\u00e9e chez environ 10 % des patients. Cela se manifeste par une diminution du nombre de cellules sanguines.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Dysfonctionnement r\u00e9nal :<\/b> Un dysfonctionnement r\u00e9nal de grade 3 ou 4 est observ\u00e9 chez environ 5 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Dysfonctionnement des glandes salivaires :<\/b> Un dysfonctionnement des glandes salivaires de grade 3 ou 4 est observ\u00e9 chez environ 5 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Effets secondaires plus rares<\/p>\n Les effets secondaires plus rares de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/p>\n \n- \n
Toxicit\u00e9 neurologique :<\/b> Une toxicit\u00e9 neurologique de grade 3 ou 4 est observ\u00e9e chez environ 1 % des patients. Cela peut se manifester par des sympt\u00f4mes tels que des maux de t\u00eate, des \u00e9tourdissements, des convulsions et une paralysie.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Dysfonctionnement h\u00e9patique :<\/b> Un dysfonctionnement h\u00e9patique de grade 3 ou 4 est observ\u00e9 chez environ 1 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Inflammation du pancr\u00e9as :<\/b> Une pancr\u00e9atite est observ\u00e9e chez environ 1 % des patients.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\nN\u00e9phrotoxicit\u00e9<\/h4>\n\n\n\nGrade<\/strong><\/td>\n0<\/strong><\/td>\n1<\/strong><\/td>\n2<\/strong><\/td>\n3<\/strong><\/td>\n4<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n\n| Cr\u00e9atinine<\/b><\/td>\n | DLN<\/td>\n | \u22641.5 x N<\/td>\n | 1.5\u20133.0 x N<\/td>\n | 3.1\u20136.0 x N<\/td>\n | >6.0 x N<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n DLN : Dans les limites normales, N : Normale<\/i><\/p>\nX\u00e9rostomie (S\u00e9cheresse buccale)<\/h4>\n\n\n\nGrade<\/strong><\/td>\nDescription<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n\n| Grade 1<\/b><\/td>\n | Symptomatique mais aucune modification significative du r\u00e9gime alimentaire n’est n\u00e9cessaire (ex. salive s\u00e8che ou \u00e9paisse) ; d\u00e9bit salivaire non stimul\u00e9 > 0,2 mL\/min.<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Grade 2<\/b><\/td>\n | Sympt\u00f4mes mod\u00e9r\u00e9s ; modifications de l’apport oral indiqu\u00e9es (ex. eau abondante, autres lubrifiants n\u00e9cessaires. R\u00e9gime limit\u00e9 aux pur\u00e9es et\/ou aliments mous et humides) ; salive non stimul\u00e9e 0,1 \u00e0 0,2 mL\/min.<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Grade 3<\/b><\/td>\n | Incapacit\u00e9 de s’alimenter correctement par voie orale. Alimentation par sonde ou NPT indiqu\u00e9e ; salive non stimul\u00e9e < 0,1 mL\/min.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\nH\u00e9matotoxicit\u00e9 \/ Toxicit\u00e9 de la moelle osseuse<\/h4>\n\n\n\nGrade<\/strong><\/td>\n0<\/strong><\/td>\n1<\/strong><\/td>\n2<\/strong><\/td>\n3<\/strong><\/td>\n4<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n\n| Leucocytes<\/b><\/td>\n | \u22654<\/td>\n | 3.0 – 3.9<\/td>\n | 2.0 – 2.9<\/td>\n | 1.0 – 1.9<\/td>\n | <1.0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Plaquettes<\/b><\/td>\n | DLN<\/td>\n | 75.0 – N<\/td>\n | 50.0 – 74.9<\/td>\n | 25.0 – 49.9<\/td>\n | <25.0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| H\u00e9moglobine<\/b><\/td>\n | DLN<\/td>\n | 10.0 – N<\/td>\n | 8.0 – 10.0<\/td>\n | 6.5 – 7.9<\/td>\n | <6.5<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Granulocytes<\/b><\/td>\n | \u22652.0<\/td>\n | 1.5 – 1.9<\/td>\n | 1.0 – 1.2<\/td>\n | 0.5 – 0.9<\/td>\n | <0.5<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Lymphocytes<\/b><\/td>\n | \u22652.0<\/td>\n | 1.5 – 1.9<\/td>\n | 1.0 – 1.2<\/td>\n | 0.5 – 0.9<\/td>\n | <0.5<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Infection<\/b><\/td>\n | Aucune<\/td>\n | L\u00e9g\u00e8re<\/td>\n | Mod\u00e9r\u00e9e<\/td>\n | S\u00e9v\u00e8re<\/td>\n | Mena\u00e7ant le pronostic vital<\/td>\n<\/tr>\n | \n| H\u00e9morragie<\/b><\/td>\n | Aucune<\/td>\n | L\u00e9g\u00e8re<\/td>\n | Macroscopique 1 – 2*<\/td>\n | Macroscopique 3 – 4*<\/td>\n | Massive*<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n DLN : Dans les limites normales, N : Normale *unit\u00e9s de transfusion<\/p>\n Interaction avec d’autres produits m\u00e9dicinaux dans la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA<\/h3>\nS\u00e9curit\u00e9 radiologique<\/b> Diverses \u00e9tudes fournissent des donn\u00e9es sur l’exposition aux rayonnements externes, l’excr\u00e9tion et la demi-vie efficace chez les patients ayant re\u00e7u une th\u00e9rapie au Lu-177 PSMA. Dans les cas o\u00f9 les patients sortent de l’h\u00f4pital au moins 48 heures apr\u00e8s l’administration du traitement, le niveau de dose efficace maximal pour les membres du public par traitement est d’environ 139 \u00b1 53 \u03bcSv. Cependant, ces donn\u00e9es ne peuvent pas \u00eatre facilement converties pour les applications de traitement ambulatoire. Dans les traitements de jour o\u00f9 les patients sortent 6 heures apr\u00e8s l’administration, la dose efficace est de 202 \u00b1 43 \u03bcSv.<\/p>\n En ce qui concerne le personnel et les pr\u00e9cautions apr\u00e8s la sortie, les m\u00eames pr\u00e9cautions recommand\u00e9es pour la PRRT au Lu-177 dans les tumeurs neuroendocrines doivent \u00eatre prises.<\/p>\n \u00c0 qui s’adresse la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA ?<\/h3>\nLa th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA est une m\u00e9thode de traitement cibl\u00e9e appliqu\u00e9e aux patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration (mCRPC). Dans ce traitement, une substance radioactive se liant \u00e0 une prot\u00e9ine appel\u00e9e PSMA est utilis\u00e9e. Le PSMA est fortement exprim\u00e9 dans les cellules canc\u00e9reuses de la prostate. Par cons\u00e9quent, le ligand PSMA se lie aux cellules tumorales, provoquant l’accumulation de radiations dans les cellules tumorales. Cela conduit \u00e0 la mort des cellules tumorales.<\/p>\n Les indications de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Lorsque les autres options th\u00e9rapeutiques sont \u00e9puis\u00e9es :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut \u00eatre utilis\u00e9e lorsque les autres options th\u00e9rapeutiques sont inefficaces ou ne peuvent plus \u00eatre appliqu\u00e9es. Cela peut \u00eatre d\u00fb \u00e0 la d\u00e9t\u00e9rioration de l’\u00e9tat de sant\u00e9 g\u00e9n\u00e9ral du patient, \u00e0 l’alt\u00e9ration des fonctions organiques ou \u00e0 la progression de la maladie malgr\u00e9 le traitement.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Chez les patients pour lesquels les options th\u00e9rapeutiques alternatives standard ne conviennent pas :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e chez certains patients pour lesquels les options th\u00e9rapeutiques alternatives standard ne sont pas appropri\u00e9es. Par exemple, chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases osseuses, la chimioth\u00e9rapie peut \u00eatre difficile \u00e0 administrer en raison du risque de toxicit\u00e9 pour la moelle osseuse. Dans ce cas, la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut \u00eatre pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e car elle provoque moins de toxicit\u00e9 pour la moelle osseuse.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Dans les cas o\u00f9 une captation suffisante du ligand PSMA est montr\u00e9e lors de l’imagerie TEP\/TDM au Ga-68 PSMA pr\u00e9-th\u00e9rapeutique :<\/b> L’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA d\u00e9pend de la captation du PSMA montr\u00e9e lors de l’imagerie TEP\/TDM au Ga-68 PSMA pr\u00e9-th\u00e9rapeutique. L’imagerie TEP\/TDM au Ga-68 PSMA est une m\u00e9thode tr\u00e8s efficace pour d\u00e9montrer l’expression du PSMA dans les cellules tumorales. Par cons\u00e9quent, l’imagerie TEP\/TDM au Ga-68 PSMA pr\u00e9-th\u00e9rapeutique est importante pour \u00e9valuer l’ad\u00e9quation de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Les contre-indications de la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Cas avec une esp\u00e9rance de vie inf\u00e9rieure \u00e0 6 mois (score de performance ECOG > 2) :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA, comme les autres th\u00e9rapies par radionucl\u00e9ides, n’est pas recommand\u00e9e chez les patients ayant une courte esp\u00e9rance de vie. Cela est d\u00fb \u00e0 la contribution limit\u00e9e du traitement \u00e0 l’efficacit\u00e9 et \u00e0 la qualit\u00e9 de vie du patient.<\/p>\n<\/li>\n- \n
En pr\u00e9sence d’une obstruction des voies urinaires non g\u00e9rable ou d’une hydron\u00e9phrose :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut augmenter l’exposition aux radiations des reins. Par cons\u00e9quent, en pr\u00e9sence d’une obstruction des voies urinaires non g\u00e9rable ou d’une hydron\u00e9phrose, cette condition doit \u00eatre corrig\u00e9e avant le traitement.<\/p>\n<\/li>\n- \n
En cas de d\u00e9t\u00e9rioration progressive des fonctions organiques :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut augmenter l’exposition aux radiations d’organes tels que les reins, le foie et la moelle osseuse. Par cons\u00e9quent, chez les patients pr\u00e9sentant une d\u00e9t\u00e9rioration progressive des fonctions organiques, les risques et les avantages du traitement doivent \u00eatre soigneusement \u00e9valu\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n- \n
En cas de d\u00e9pression de la moelle osseuse :<\/b> La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA peut provoquer une toxicit\u00e9 pour la moelle osseuse. Par cons\u00e9quent, chez les patients pr\u00e9sentant une d\u00e9pression de la moelle osseuse, les risques et les avantages du traitement doivent \u00eatre soigneusement \u00e9valu\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA n’a pas d’interaction connue avec d’autres produits m\u00e9dicinaux. Cependant, en raison de ses effets bien connus sur la suppression de la moelle osseuse, le traitement par irradiation h\u00e9micorporelle (ou \u00e9quivalent), chimioth\u00e9rapie ou agents osseux radioactifs (Radium 223) doit \u00eatre interrompu au moins 4 semaines auparavant.<\/p>\n
\nDosim\u00e9trie dans la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA<\/h3>\nLes limites de tol\u00e9rance de dose absorb\u00e9e sp\u00e9cifique d\u00e9termin\u00e9es pour les organes normaux dans la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA sont :<\/b><\/p>\n\n- \n
Pour la moelle osseuse rouge : 2 Gy<\/p>\n<\/li>\n - \n
Pour les reins : 28-40 Gy<\/p>\n<\/li>\n - \n
Pour les glandes salivaires : 35 Gy<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n La th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA entre dans la cat\u00e9gorie non standard, en particulier lorsque la dosim\u00e9trie individuelle est appliqu\u00e9e. La plupart des r\u00e9glementations nationales exigent d\u00e9sormais l’inclusion d’un physicien m\u00e9dical ayant une formation sp\u00e9cialis\u00e9e dans ce processus. Dans les cas o\u00f9 les patients ne peuvent pas tol\u00e9rer l’imagerie s\u00e9rielle multiple requise pour la dosim\u00e9trie, des m\u00e9thodologies simplifi\u00e9es peuvent \u00eatre pr\u00e9f\u00e9r\u00e9es. Les \u00e9valuations dosim\u00e9triques peuvent \u00e9galement \u00eatre effectu\u00e9es apr\u00e8s un cycle de traitement pour v\u00e9rifier l’efficacit\u00e9 des applications futures. Cependant, dans les cycles suivants, les doses absorb\u00e9es par la tumeur peuvent \u00eatre plus faibles en raison de l’effet th\u00e9rapeutique du\/des cycle(s) initial(aux). En revanche, les captations physiologiques de PSMA dans les organes normaux ne sont pas significativement affect\u00e9es par les cycles de traitement.<\/p>\n Pour une dosim\u00e9trie optimale, une imagerie s\u00e9quentielle doit de pr\u00e9f\u00e9rence \u00eatre effectu\u00e9e \u00e0 plusieurs moments en utilisant des techniques quantitatives tridimensionnelles telles que la SPECT\/CT. \u00c9tant donn\u00e9 que l’imagerie en phase tardive d\u00e9termine en grande partie les doses absorb\u00e9es par les organes ou les tissus tumoraux, les scans doivent de pr\u00e9f\u00e9rence \u00eatre effectu\u00e9s au moins 4 \u00e0 7 jours apr\u00e8s l’administration. \u00c0 des fins de dosim\u00e9trie bas\u00e9e sur les organes, la masse de chaque organe des patients doit \u00eatre d\u00e9termin\u00e9e pour les organes limitant la dose.<\/p>\n La norme minimale devrait \u00eatre le calcul de la dosim\u00e9trie bas\u00e9 sur des techniques quantitatives tridimensionnelles \u00e0 un seul moment d’imagerie \u2014 de pr\u00e9f\u00e9rence au moins trois jours apr\u00e8s l’administration. Pour la dosim\u00e9trie bas\u00e9e sur les organes, les masses des organes de chaque patient doivent \u00eatre d\u00e9termin\u00e9es et les demi-vies efficaces doivent \u00eatre indiqu\u00e9es.<\/p>\n Dans les cas o\u00f9 la dosim\u00e9trie n’est pas effectu\u00e9e, une estimation approximative du coefficient de dose absorb\u00e9e dans les reins et les glandes salivaires peut \u00eatre faite avec les valeurs moyennes donn\u00e9es dans les directives. Cependant, ces valeurs ne sont valables que dans un comportement pharmacocin\u00e9tique normal ; lorsque la fonction r\u00e9nale est alt\u00e9r\u00e9e, la dose absorb\u00e9e par les organes (en particulier dans la moelle osseuse rouge en pr\u00e9sence de l\u00e9sions osseuses exprimant le PSMA) peut augmenter de mani\u00e8re significative. Par cons\u00e9quent, cette approche n’est pas suffisante pour pr\u00e9dire la toxicit\u00e9 li\u00e9e au traitement chez chaque patient, et une surveillance \u00e9troite est recommand\u00e9e pour \u00e9valuer la toxicit\u00e9.<\/p>\n Si possible, une dosim\u00e9trie s\u00e9par\u00e9e tumeur\/organe normal doit \u00eatre rapport\u00e9e selon les directives de l’EANM.<\/p>\n Coefficients de dose absorb\u00e9e estim\u00e9s pour les organes critiques :<\/b><\/p>\n\n- \n
Pour les reins : 0,5 \u00b1 0,2 (Gy\/GBq \u00b1 ET)<\/p>\n<\/li>\n - \n
Pour les glandes salivaires : 0,8 \u00b1 0,5 (Gy\/GBq \u00b1 ET)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n
\nPr\u00e9paration avant la th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA<\/h3>\nLa th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA est une m\u00e9thode de traitement cibl\u00e9e appliqu\u00e9e aux patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration (mCRPC). Avant ce traitement, certaines pr\u00e9parations doivent \u00eatre effectu\u00e9es pour \u00e9valuer l’aptitude du patient au traitement.<\/p>\n Lors de sa premi\u00e8re visite \u00e0 la Clinique de M\u00e9decine Nucl\u00e9aire, le patient doit apporter les informations et documents suivants :<\/b><\/p>\n\n- \n
Les \u00e9picrises (rapports m\u00e9dicaux) les plus r\u00e9centes li\u00e9es au cancer de la prostate<\/p>\n<\/li>\n - \n
R\u00e9sultats de pathologie<\/p>\n<\/li>\n - \n
Tests sanguins<\/p>\n<\/li>\n - \n
Rapports de scintigraphie osseuse du corps entier, TDM (Scanner), IRM et TEP\/TDM au Ga-68 PSMA<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Tests sanguins<\/b> Les tests sanguins sont importants pour \u00e9valuer l’\u00e9tat de sant\u00e9 g\u00e9n\u00e9ral du patient et son aptitude au traitement. Ces tests peuvent inclure :<\/p>\n\n- \n
PSA<\/p>\n<\/li>\n - \n
Num\u00e9ration formule sanguine compl\u00e8te (NFS)<\/p>\n<\/li>\n - \n
\u00c9lectrolytes s\u00e9riques (sodium, potassium, phosphate)<\/p>\n<\/li>\n - \n
Tests de la fonction r\u00e9nale (ur\u00e9e, cr\u00e9atinine, phosphatase alcaline)<\/p>\n<\/li>\n - \n
Tests de la fonction h\u00e9patique (albumine, AST, ALT, LDH, bilirubine)<\/p>\n<\/li>\n - \n
Tests de la fonction de la moelle osseuse (prot\u00e9ines totales, clairance de la cr\u00e9atinine urinaire sur 24 heures)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Rapports de scintigraphie osseuse du corps entier, TDM, IRM et TEP\/TDM au Ga-68 PSMA<\/b> Ces examens d’imagerie sont utilis\u00e9s pour \u00e9valuer la propagation du cancer. Le TEP\/TDM au Ga-68 PSMA est une m\u00e9thode d’imagerie montrant la prot\u00e9ine PSMA, qui est fortement exprim\u00e9e dans les cellules canc\u00e9reuses de la prostate. Cette m\u00e9thode est l’une des m\u00e9thodes les plus pr\u00e9cises pour \u00e9valuer la propagation et l’activit\u00e9 du cancer.<\/p>\n La pr\u00e9paration avant la th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA est importante pour \u00e9valuer l’aptitude du patient au traitement et r\u00e9duire les risques potentiels. Par cons\u00e9quent, il est important que les patients effectuent toutes les pr\u00e9parations n\u00e9cessaires avant le traitement.<\/p>\n
\nComment la th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA est-elle administr\u00e9e ?<\/h3>\nR\u00e9gimes de traitement<\/b> Divers r\u00e9gimes de traitement sont disponibles pour la th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA. Ces r\u00e9gimes peuvent varier en fonction du type de ligand utilis\u00e9, de l’\u00e9tat de sant\u00e9 g\u00e9n\u00e9ral du patient et de la r\u00e9ponse au traitement.<\/p>\n En g\u00e9n\u00e9ral, les r\u00e9gimes suivants sont appliqu\u00e9s dans la th\u00e9rapie au radioligand Lut\u00e9tium-177 PSMA :<\/b><\/p>\n\n- \n
Activit\u00e9 administr\u00e9e par traitement :<\/b> Elle est comprise entre 3,7 et 9,3 GBq (100\u2013250 mCi). Les \u00e9tudes de phase II actuelles soutiennent des activit\u00e9s standard de 6-8,5 GBq (160-230 mCi) dans la plupart des cas. Une \u00e9tude de phase III en cours (VISION) applique une activit\u00e9 standard de 7,4 GBq (200 mCi) sur un total de 4 \u00e0 6 cycles \u00e0 6 semaines d’intervalle.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Intervalle de temps entre les cycles :<\/b> 6-8 semaines.<\/p>\n<\/li>\n- \n
Nombre de cycles :<\/b> Entre 2 et 6 (varie en fonction de la r\u00e9ponse, du pronostic et des facteurs de risque r\u00e9naux).<\/p>\n<\/li>\n- \n
Risque de toxicit\u00e9 r\u00e9nale :<\/b> Chez les patients ayant une esp\u00e9rance de vie de plus d’un an, la dose cumulative absorb\u00e9e par le rein ne doit pas d\u00e9passer 40 Gy par patient. Cependant, dans les cas o\u00f9 la dose absorb\u00e9e par les reins est proche ou sup\u00e9rieure \u00e0 cette limite, le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 pour chaque patient. La dose absorb\u00e9e cumulative maximale doit \u00eatre \u00e9tal\u00e9e sur la p\u00e9riode cliniquement possible la plus longue.<\/p>\n<\/li>\n- \n
\u00c9valuation de la r\u00e9ponse au traitement :<\/b> Elle doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e \u00e0 chaque cycle avec le PSA et l’imagerie scintigraphique post-traitement. De plus, des \u00e9tudes de stadification suppl\u00e9mentaires doivent \u00eatre effectu\u00e9es avec une imagerie en coupe, de pr\u00e9f\u00e9rence un TEP\/TDM au PSMA, tous les deux cycles.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Pr\u00e9m\u00e9dication pour la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA<\/b> Dans la th\u00e9rapie au Lut\u00e9tium-177 PSMA, aucune pr\u00e9m\u00e9dication n’est n\u00e9cessaire. La plupart des patients tol\u00e8rent bien le traitement. Cependant, les pr\u00e9cautions suivantes peuvent devoir \u00eatre prises chez certains patients :<\/p>\n\n- \n
Des diur\u00e9tiques peuvent \u00eatre utilis\u00e9s apr\u00e8s l’administration pour favoriser l’\u00e9limination du Lut\u00e9tium-177 PSMA non li\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n - \n
L’application de poches de froid sur les glandes salivaires pendant la \u00ab phase vasculaire \u00bb peut r\u00e9duire la captation du Lut\u00e9tium-177 PSMA dans les glandes salivaires.<\/p>\n<\/li>\n - \n
Il est n\u00e9cessaire d’utiliser des corticost\u00e9ro\u00efdes oraux (ex. 20 mg\/jour de Prednisolone) \u00e0 partir d’un jour avant l’administration du Lu-177 PSMA pour une dur\u00e9e de 1 \u00e0 2 semaines.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n | | | | | | | | | | | | | | | | | |